在2022年4月14日的《Cell》杂志上，美国斯坦福大学的K. Christopher Garcia教授团队将发表题为“Facile discovery of surrogate cytokine agonists”的重要论文。作者将靶向白介素2受体和白介素15受体的纳米抗体设计成双特异抗体激动剂，应用于肿瘤免疫治疗研究；将靶向干扰素受体的纳米抗体设计成双特异抗体激动剂，应用于新冠治疗研究；将靶向白介素2受体和白介素10受体的纳米抗体设计双特异抗体，介导白介素2受体和白介素10受体形成非天然二聚体，创造性产生全新的激动活性，用于NK细胞和T细胞活化。
人体内天然存在各种各样的细胞因子，通过与细胞膜上受体的结合，发挥生理功能。人们开发各种细胞因子、细胞因子改构体或从头设计的人工细胞因子产品，作为重组蛋白药物，用于疾病治疗。纳米抗体来源于羊驼或骆驼的重链抗体，是天然存在的具有抗原结合功能的单一蛋白结构域。因此，纳米抗体适合作为结构单元，与其他功能蛋白融合表达，设计成多功能分子；并且纳米抗体的CDR3区具有长Loop结构，相比传统抗体，更适合识别深沟位置抗原表位，发挥特殊功能。以细胞因子受体为靶分子，可以开发激动性纳米抗体；如果将靶向不同受体或同一个受体不同表位的纳米抗体，设计成双特异抗体，还可以通过Cross-linking作用增强其激动活性。
K. Christopher Garcia教授团队的这一重大成果为我们展示了纳米抗体的全新应用领域，将会引领一批从业者，靶向各种细胞因子受体，开发激动性纳米抗体药物。我们也对基于纳米抗体的双特异抗体激动剂药物的开发前景寄予厚望。
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