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从靶点到候选分子：知禾泰克全流程抗体发现解决方案

SciProtech

抗体发现：新药研发的“第一公里”

在抗体药物研发的漫长征程中，抗体发现阶段是决定整个项目走向的关键起点。一个高质量的候选抗体分子，需要同时满足高亲和力、高特异性、良好的可开发性与可生产性等多重标准。然而，传统杂交瘤技术周期长、通量低、种属受限，已难以满足当今药物开发对速度与多样性的迫切需求。

知禾泰克依托噬菌体展示抗体库、酵母展示抗体库及蛋白质工程三大核心技术平台，面向药物开发、诊断及科研领域的多样化需求，提供覆盖全人源抗体、纳米抗体（VHH）、小鼠单抗、兔单抗、鸡单抗等五大种属的系统化抗体发现解决方案。从靶点制备到抗体功能评价，知禾泰克以全流程、一站式的技术服务，助力合作伙伴加速从“靶点”到“候选分子”的转化进程。

预制抗体库筛选：效率重构，极速交付

在药物开发的竞争格局中，时间是最稀缺的资源。传统抗体发现流程需从动物免疫开始，耗时数月，且受限于免疫原性和种属屏障。知禾泰克预制抗体库筛选服务，依托预先构建的高质量、高多样性抗体基因文库，将抗体发现周期从“月”压缩至“周”，在保证抗体质量的前提下，实现速度的跨越式提升。

四大预制抗体库体系

全人源天然抗体库

从健康供体PBMC中天然配对扩增获得VH-VL基因，库容达10^9-10^10级别。抗体经体内天然成熟，具有低免疫原性、高可开发性优势。筛选获得的抗体无需人源化改造，可显著缩短药物开发时间。适用于治疗性抗体药物早期发现，尤其适合自身免疫性疾病、肿瘤免疫治疗等靶点的抗体分子开发。

全人源合成抗体库

基于高频率使用的人抗体胚系基因框架，在CDR区域引入理性设计的随机化序列。库容达10^10-10^11级别，CDR多样性可控。合成库规避了天然库中存在的框架偏好问题，对难筛选靶点具有独特优势。适用于针对特定表位的精准筛选，以及对序列多样性有特殊要求的项目。

全人源半合成抗体库

结合天然库与合成库的双重优势：以天然CDR-H3为基础，在CDR-H1/H2及L链CDR区域引入合成多样性。在保留天然构象偏好的同时，扩展了序列空间探索的广度与深度。适用于需要兼顾亲和力与结构多样性的抗体发现项目。

纳米抗体天然库（VHH）

基于骆驼科动物（羊驼）天然VHH基因构建。纳米抗体具有分子量小（约15 kDa）、组织渗透性强、可识别隐藏表位、稳定性高等独特优势。知禾泰克纳米抗体库覆盖多只未经免疫的健康羊驼外周血淋巴细胞来源的VHH天然基因库，库容丰富。适用于靶向传统抗体难以触及的隐藏靶点，如酶活性口袋、蛋白-蛋白相互作用界面等。

预制库筛选核心优势

优势	说明
快速交付	免去动物免疫与库构建周期，筛选至候选分子交付最快4-6周
高通量筛选	FACS + 噬菌体/酵母展示富集，单轮可筛选10^6-10^8级别克隆
种属灵活	全人源库与纳米抗体库并行，满足不同药物开发路径需求
成功率高	库容与多样性保障，多靶点平行筛选提高项目成功率
成本可控	预制库模式分摊库构建成本，单项目费用显著低于全定制路径

全种属抗体发现：五大种属，一站覆盖

抗体药物的成功不仅取决于抗体本身的分子特征，更取决于在最合适的种属背景中筛选到最优分子。不同靶点类型、不同应用场景、不同开发策略，对抗体种属的选择有着截然不同的要求。知禾泰克提供全种属抗体发现服务，覆盖五大抗体来源，为每种需求匹配最优路径。

五大种属抗体体系

抗体种属

核心特征

典型应用场景

推荐平台

全人源抗体

(Human mAb)

低免疫原性，免人源化

天然VH-VL配对

治疗性抗体药物开发

自身免疫、肿瘤免疫

噬菌体展示库

酵母展示库

纳米抗体

(VHH / Nanobody)

分子量~15 kDa

高稳定性，可识别隐藏表位

双特异性/多特异性抗体

穿膜/胞内靶点、诊断试剂

噬菌体展示库

酵母展示库

小鼠单抗

(Mouse mAb)

技术成熟，成本可控

杂交瘤+展示双路径

诊断试剂开发

靶点验证、功能研究

杂交瘤

噬菌体展示库

兔单抗

(Rabbit mAb)

高亲和力，表位多样性

对小鼠弱免疫原性靶点优势

高灵敏度检测试剂

困难靶点抗体开发

噬菌体展示库

酵母展示库

鸡单抗

(Chicken mAb)

进化距离远，打破免疫耐受

对哺乳动物保守蛋白优势

高度保守靶点抗体

磷酸化/修饰特异性抗体

噬菌体展示库

为什么种属多样性如此重要？

不同种属的免疫系统在进化过程中形成了差异化的抗体基因库和免疫应答策略。对于哺乳动物间高度保守的靶点蛋白，使用小鼠或兔进行免疫往往面临免疫耐受的困境——“自身”抗原无法有效激发免疫应答。此时，进化距离较远的鸡或羊驼则可以打破这种耐受，产生针对保守表位的高亲和力抗体。同样，针对需要特殊结构特征（如小分子半抗原识别、隐藏表位结合等）的项目，不同种属抗体的结构特征也提供了差异化的解决方案。

知禾泰克全种属抗体发现服务的核心价值，在于为每一个靶点、每一种应用场景匹配最优的抗体发现路径。不论是选择体内免疫（多种属可选）还是体外展示筛选（预制库/免疫库），知禾泰克均能提供端到端的技术服务。

三大技术平台：抗体发现的“三维引擎”

知禾泰克抗体发现服务体系建立在三大核心技术平台之上，各平台优势互补，形成覆盖靶点制备-抗体筛选-抗体制备-功能评价全流程的技术矩阵。

噬菌体展示抗体库平台

以M13丝状噬菌体为载体，将抗体片段（scFv或Fab）展示于噬菌体表面，实现基因型与表型的物理偶联。通过多轮生物淘选（Biopanning）循环——结合、洗涤、洗脱、扩增——从10^8-10^11级别的文库中高效富集靶点特异性抗体克隆。平台适用于全人源抗体、纳米抗体及多种属免疫库的构建与筛选，具有通量高、筛选条件可控（pH、盐浓度、竞争洗脱等）、易于体外亲和力成熟的技术优势。

酵母展示抗体库平台

以酿酒酵母为展示载体，通过Aga1p-Aga2p系统将抗体片段锚定于酵母细胞壁。酵母展示的独特优势在于：真核表达系统保障抗体片段的天然折叠；FACS分选实现单细胞级别的实时定量筛选；可同时获取亲和力、表达量、热稳定性等多维度数据。平台在抗体亲和力成熟、表位竞争分析及可开发性评估中具有不可替代的作用，是知禾泰克抗体发现服务的核心差异化能力之一。

蛋白质工程平台

在获得先导抗体序列后进行系统性分子改造与优化，涵盖人源化改造（CDR移植+回复突变设计）、亲和力成熟（定向突变+展示筛选）、Fc工程（效应功能调控/半衰期优化）、可开发性优化（去糖基化位点、去异构化位点、去聚集倾向序列）等关键环节。平台为候选抗体分子从“可结合”到“可开发”的转化提供关键技术保障。

全流程服务：从靶点制备到抗体功能评价，一站式交付

知禾泰克抗体发现服务覆盖从靶点制备到抗体功能评价的完整技术链条。客户只需提供靶点信息，即可获得经功能验证的高质量候选抗体分子。

服务流程

流程

服务内容

交付

一、靶点制备

抗原设计、基因合成、表达载体构建

蛋白表达与纯化（CHO/293/大肠杆菌）

抗原QC（纯度、活性、生物素化标记）

高纯度活性抗原蛋白

QC分析报告

二、抗体筛选

预制库筛选或动物免疫+免疫库构建

多轮淘选/分选富集

单克隆鉴定（ELISA/FACS筛选）

阳性克隆株

初步活性数据

三、抗体表达与纯化

候选抗体基因克隆与序列确认

小规模表达纯化（哺乳动物/大肠杆菌）

理化性质表征（SDS-PAGE/SEC-HPLC）

纯化抗体蛋白

序列信息

理化分析报告

四、功能评价

亲和力测定（SPR/BLI）

特异性验证（ELISA/FACS/IF）

功能性检测（增殖/凋亡/阻断/ADCC等）

可开发性初步评估

完整功能评价报告

候选抗体综合评估

选择知禾泰克：更快、更全、更可靠

核心优势	知禾泰克方案
速度更快	预制库筛选4-6周交付候选分子，较传统路径缩短60%以上周期
种属更全	五大种属抗体 + 四大预制库，一站式满足全场景抗体发现需求
技术更精	噬菌体展示 + 酵母展示 + 蛋白质工程三大平台，技术壁垒稳固
流程更顺	靶点-筛选-制备-评价全流程自营，无外包环节，质控与效率可控
数据更透明	全程数据可追溯，BLI亲和力、FACS筛选图谱等核心数据完整交付
成本更优	国产化平台，显著低于国际一线CRO，助力早期研发降本增效