引起普通感冒的四种流行性季节性人类冠状病毒：HKU1、229E、NL63 和 OC43 在全球范围内传播。与细胞受体结合后，冠状病毒刺突蛋白通过跨膜丝氨酸蛋白酶（TMPRSS2）或内体组织蛋白酶进行融合。NL63 使用血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 作为受体，而 229E 使用人氨肽酶-N。HKU1 和 OC43 刺突通过 9-O40 乙酰化唾液酸结合细胞，但它们的蛋白质受体仍然未知。在这里，我们证明 TMPRSS2 是 HKU1 的功能受体。TMPRSS2 触发 HKU1 刺突介导的 cell42 细胞融合和假病毒感染。催化失活的 TMPRSS2 突变体不会裂解 HKU1 刺突，但允许假病毒感染。此外，TMPRSS2 以高亲和力与 HKU1 受体结合域 (RBD) 结合（HKU1A 和 HKU1B 基因型的 Kd 为 334 和 137 nM），但不与 SARS-CoV-2 结合。HKU1 RBD 内的保守氨基酸对于结合 TMPRSS2 和假病毒感染至关重要。
新设计的抗 TMPRSS2 纳米抗体可有效抑制 HKU1 刺突与 TMPRSS2 的附着、融合和假病毒感染。纳米抗体还可以减少真正的 HKU-1 病毒对原代人类支气管细胞的感染。我们的研究结果说明了冠状病毒的各种进化策略，冠状病毒使用 TMPRSS2 直接结合靶细胞或启动其刺突以进行膜融合和进入。
简介
知禾选择双峰驼和羊驼（Alpaca）为试验动物，为客户提供纳米抗体全方面定制服务。知禾根据客户定制的靶点蛋白，使用水溶佐剂和福氏佐剂，精细设计免疫流程，完成免疫后使用噬菌体展示技术构建免疫抗体库，筛选目标抗体。知禾提供靶点蛋白制备、抗体表达纯化、活性评价及抗体亲和力成熟等一站式解决方案，满足客户全方位需求。
特色
1. 多种免疫策略可供选择
2. 抗体多样性好，库容超十亿
3. 先导抗体数量多服务流程
服务流程
服务内容
原文：Saunders, N., Fernandez, I., Planchais, C. et al. TMPRSS2 is a functional receptor for human coronavirus HKU1. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06761-7
知禾是全种属抗体发现CRO服务供应商和优质蛋白试剂供应商，我们的抗体发现技术团队源于中国科学院，曾历时25年不间断承担国家“863”计划抗体工程任务，是中国基因工程抗体领域的开拓者和奠基者。自公司创建以来，我们一直致力于为国内外抗体药物公司、细胞治疗公司、体外诊断公司、科研院所及高校提供优质服务和高质量产品。
知禾作为抗体发现技术服务商，针对不同靶点和应用，我们采用杂交瘤技术、噬菌体抗体库技术和单B细胞技术，提供全人源单抗、鼠单抗、纳米抗体、兔单抗、鸡单抗等“抗体发现”完整解决方案。未来发展，知禾将一如既往“匠心打造实用抗体发现技术平台，开发真正有用的抗体产品，为客户提供一体化解决方案”。
