癌症干细胞导致免疫系统健康的小鼠巨噬细胞老化，为肿瘤的形成创造条件。
癌性肿瘤由多种细胞组成，其中最重要的是癌症干细胞。这些细胞能够通过逃避免疫反应来形成新的癌性肿瘤。研究重点是识别癌症干细胞的生物标志物并开发针对这些细胞的疗法。不幸的是，迄今为止，通过这些努力开发的候选药物在临床试验中并不是非常有效。
北海道大学遗传医学研究所 Haruka Wada 副教授领导的研究小组在小鼠模型中研究了癌症干细胞逃避免疫反应的机制。他们表明，癌症干细胞会诱导巨噬细胞衰老——巨噬细胞是负责破坏癌细胞的第一步的免疫细胞。他们的研究结果发表在 the Journal for ImmunoTherapy of Cancer
癌症发展中最大的问题之一是癌症如何在具有健康免疫系统的个体中发展。大多数关于癌症干细胞的研究都是在体外或免疫缺陷小鼠模型中进行的，这并不能解释功能齐全的免疫反应。癌症干细胞靶向药物缺乏有效性表明免疫反应或缺乏免疫反应比以前认为的更为重要。”
研究小组使用了两种胶质母细胞瘤细胞系，其中一种能够诱导肿瘤形成（癌症干细胞），另一种则不能。在小鼠模型中，癌症干细胞抑制了巨噬细胞的增殖；进一步的研究表明，与癌症干细胞一起培养的巨噬细胞表现出衰老或细胞老化。巨噬细胞并不是唯一受影响的免疫细胞。虽然T细胞的增殖没有变化，但由于衰老的巨噬细胞产生的免疫抑制因子，其抗肿瘤活性受到抑制。研究小组确定癌症干细胞产生的白细胞介素 6 (IL-6) 是触发这些效应的分子。
研究小组还证明，给接种癌症干细胞的小鼠补充一种名为烟酰胺单核苷酸的分子会导致非衰老巨噬细胞增殖，并减少衰老巨噬细胞产生的免疫抑制因子，从而阻止肿瘤生长并延长小鼠的生存时间。
Wada总结道：“我们的研究结果表明，针对衰老巨噬细胞的药物可以治疗癌症——这是前所未有的发展。” “我们相信这些药物可以成为预防肿瘤新发的治疗方法的一部分，也可以成为预防癌症治疗后复发的治疗方法的一部分。” 未来的工作将集中在两个方面：确认这一发现适用于胶质母细胞瘤以外的癌症，并确认这些发现适用于人类癌症。
论文原文：
Wada, H., et al. (2023). Tumor cell-induced macrophage senescence plays a pivotal role in tumor initiation followed by stable growth in immunocompetent condition. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. doi.org/10.1136/jitc-2023-006677.
