Peter Doherty感染与免疫研究所的研究人员发现了控制不同类型免疫细胞的不同机制，并发现通过针对这些机制，他们可以选择性地消除“有问题的细胞”并重塑皮肤的免疫景观。他们的发现可能会带来治疗牛皮癣和白癜风等自身免疫性疾病的新疗法。
他们的新研究发表在《Science》 杂志上，题为“Divergent molecular networks program functionally distinct CD8+ skin-resident memory T cells”。
“皮肤驻留 CD8+ T 细胞包括不同的产生干扰素 γ 的 [组织驻留记忆 T 型 1 (TR RM 1)] 和产生白细胞介素 17 (IL-17) (TR RM 17) 的亚群，它们对免疫有不同的贡献反应，”研究人员写道。“然而，这些人群是否使用共同的机制来建立组织驻留尚不清楚。在这项工作中，我们展示了 T RM 1 和 T RM 17 细胞通过不同的轨迹来获得皮肤中的组织驻留。”
墨尔本大学的Susan Christo博士是多尔蒂研究所麦凯实验室的荣誉研究员和前博士后研究员，也是这项研究的第一作者，她说，这项研究是第一个描述控制各种类型的独特元素的研究。动物模型中的皮肤 TRM 细胞，为潜在的治疗策略提供精确的靶点。
“我们皮肤中的特殊免疫细胞是多种多样的：许多对于预防感染和癌症至关重要，但其他细胞在介导自身免疫方面发挥着重要作用，” ,“我们发现不同类型的皮肤 T 细胞的调节方式存在关键差异，使我们能够有针对性地精确编辑皮肤的免疫环境。”
“大多数自身免疫疗法只是治疗疾病的症状，而不是解决病因。皮肤病的传统治疗方法通常会不加区别地影响所有免疫细胞，这意味着我们也可能会消灭我们的保护性 T 细胞。”Christo 说。
“直到现在，我们还不知道如何区分皮肤中的‘坏’T细胞和‘好’保护性T细胞。通过这项研究，我们发现了新的分子，使我们能够选择性地去除皮肤中致病的 T 细胞。”
该研究的资深作者、墨尔本大学教授Laura Mackay博士解释说，这些发现可能为更精确、更持久的皮肤病治疗方法铺平道路。
“牛皮癣和白癜风等皮肤病很难长期治疗。导致疾病的 T 细胞很难去除，因此患者通常需要终身治疗。我们的方法有可能彻底改变我们治疗这些皮肤病的方式，显着改善患有挑战性皮肤病的人们的治疗结果，”Mackay 说。
研究证明在动物模型中成功去除了特定的皮肤 T 细胞，因此有必要进行进一步的研究来验证这些策略在人类受试者中的有效性。帕克希望这项研究能够激发皮肤病新疗法的开发。
Park 表示：“这些发现使我们距离开发新药又近了一步，这些新药可以持久预防自身免疫性皮肤病，同时又不影响免疫保护。”
论文原文：
Park SL, Christo SN, Wells AC, et al. Divergent molecular networks program functionally distinct CD8+ skin-resident memory T cells. Science. 2023;382(6674):1073-1079. doi:10.1126/science.adi8885
