肿瘤免疫治疗面临的核心难题，是多数患者对 PD-1/CTLA-4 抑制剂无应答。2026年2月，Nature Immunology（IF=27.6）发表的一项里程碑研究揭示：问题的根源不在 T 细胞本身，而在于上游的 1 型经典树突状细胞（cDC1）。

cDC1 是唯一能够高效交叉呈递肿瘤抗原、维持干细胞样 CD8+ T 细胞（TPEX）的抗原提呈细胞。然而，多数肿瘤微环境中 cDC1 严重不足，导致下游 T 细胞应答"断电"，免疫治疗无法生效。Flt3L 正是 cDC1 发育与扩增的最核心驱动因子。

知禾泰克依托母公司在重组蛋白高效表达与大规模纯化领域的深厚积累，推出重组人Flt3L（货号 CK1022S），专为 DC 扩增、肿瘤免疫学研究及细胞治疗开发提供高质量、无动物源的重组蛋白原料。

一、cDC1：抗肿瘤免疫的"总开关"

cDC1（CD8alpha+ 或 CD103+ 经典树突状细胞亚群 1）在抗肿瘤免疫中承担不可替代的三大核心功能：

(1) 交叉呈递：cDC1 是唯一能将外源性肿瘤抗原通过 MHC-I 途径交叉呈递至 CD8+ T 细胞的 APC 亚群，这是启动抗肿瘤 CD8+ T 细胞应答的限速步骤。

(2) T 细胞启动与维持：cDC1 迁移至引流淋巴结后，通过共刺激信号与细胞因子微环境，将 naive CD8+ T 细胞启动为 TCF1+ 干细胞样记忆前体细胞（TPEX），维持其增殖能力与抗肿瘤持久性。

(3) 免疫治疗应答的决定因子：临床研究一致表明：肿瘤内 cDC1 丰度与患者对免疫检查点抑制剂的应答率、无进展生存期显著正相关。cDC1 不足，是"冷肿瘤"和免疫治疗耐药的核心原因之一。

因此，特异性扩增 cDC1 已成为克服免疫治疗耐药、转化"冷肿瘤"为"热肿瘤"的核心策略。而 Flt3L 是目前已知最重要的 cDC1 分化与扩增调控因子。

二、Flt3L-cDC1-抗肿瘤通路：Nature Immunology 完整证据链

Lai J, Chan CW 等（2026）在 Nature Immunology 上系统阐明了 Flt3L 通过扩增 cDC1 增强抗肿瘤免疫的完整作用机制。以下为该研究的核心发现：

发现一：Flt3L 特异性重塑 cDC1 图谱

给予Flt3L 后，肿瘤微环境中 XCR1+ cDC1 及 CCR7+IL-12+ 成熟 DC 亚群显著富集。scRNA-seq 分析显示，Flt3L 驱动的 DC 重塑优先指向交叉呈递能力最强的 cDC1 亚群，而非其他髓系细胞。

Fig. 1: Intratumoral Flt3L expression leads to a stem-like CD8+ T cell population.

发现二：cDC1 扩增直接驱动干细胞样 CD8+ T 细胞积累

Flt3L 处理后，肿瘤内 CD62L+SLAMF6+TCF1+ 干细胞样 CD8+ T 细胞（TPEX）比例大幅上升，近 50% CD8+ T 细胞处于干细胞早期状态，高表达 Ki67 指示活跃增殖。XCR1+ cDC1 敲除后，干细胞样 T 细胞几乎完全消失，证明两者存在直接因果关系。

Fig. 2: The stem-like CD8+ T cell population is dependent on XCR1+ DCs.

发现三：cDC1 必须在淋巴结中启动 T 细胞干细胞程序

该研究通过 FTY720（阻断淋巴细胞从淋巴结迁出）、CCR7 敲除及骨髓嵌合模型三重验证，证明 cDC1 必须经由 CCR7 依赖的迁移路径抵达引流淋巴结，通过 Myb 转录因子通路启动 CD8+ T 细胞的干细胞分化程序。肿瘤原位无法直接生成干细胞样 T 细胞。

Figure 3：Fig. 3: Flt3L-mediated expansion of stem-like CD8+ T cells is dependent on Myb.

Fig. 4: Flt3L-mediated expansion of stem-like CD8+ T cells is dependent on lymph node egress.

Fig. 5: Flt3L-mediated expansion of stem-like CD8+ T cells is dependent on CCR7+ DCs.

发现四：Flt3L + 抗 CTLA-4 实现T细胞克隆大爆发

Flt3L 预处理后联合抗 CTLA-4，肿瘤特异性 CD8+ T 细胞在血液、淋巴结、肿瘤组织中全面扩张，肿瘤显著缩小、生存率大幅提升。TCR 测序揭示，联合治疗诱导了寡克隆大爆发，覆盖单一抗 CTLA-4 无法激活的亚优势 T 细胞克隆。

Fig. 6: Flt3L enhances efficacy of anti-CTLA-4 treatment and is associated with clonal diversity.

发现五：新型 Il21r+ CD8+ T 亚群是疗效关键

联合治疗在淋巴结中诱导出全新的 Il21r+ CD8+ T 细胞亚群，同时表达干细胞标志物（Tcf7、Sell）与效应分子（IFN-gamma、TNF）。阻断 IL-21R 后联合疗效显著降低，提示该亚群是 Flt3L 增强免疫治疗的关键效应节点。临床数据进一步验证：T04 特征（干细胞样 CD8+ T）高分患者预后显著更优。

Fig. 7: Transcriptional and clonal analysis of CD8+ T cells from tumors and dLNs.

该研究将 cDC1、淋巴结 priming、干细胞样 T 细胞、免疫检查点联合治疗串联为一条完整的机制闭环，为重组 Flt3L 在肿瘤免疫中的临床应用提供了坚实的理论基石。

三、知禾泰克重组人Flt3L（CK1022S）

重组人Flt3L（Fms-like tyrosine kinase 3 ligand）是 Flt-3（CD135）受体的天然配体，属于 alpha-螺旋细胞因子。其通过与造血干/祖细胞及 DC 前体细胞表面的 Flt-3 受体结合，激活 PI3K/AKT、RAS/MAPK 和 STAT3 通路，是 cDC1 和 pDC 发育分化的最关键生长因子。

产品优势

1 无动物源生产体系：全流程无动物源原料，消除动物源性病毒及异种蛋白污染风险，符合细胞治疗和疫苗研发对原料安全性的严格要求。

2. 高纯度、低内毒素：SDS-PAGE 纯度 >=98%，内毒素 <=10 EU/mg，保障细胞实验的可重复性与数据可靠性。

3. 高比活性：>1×106 IU/mg（细胞增殖实验），活性批间一致，支持从机制研究到工艺放大的全周期需求。

4. 规模化与批间稳定性：依托母公司大规模发酵及纯化平台，单批次产量稳定，批间差异严格受控，COA 技术文档齐备。

技术参数

应用场景

本产品仅限科研、实验室及工业生产用途，不适用于人体直接治疗、诊断或临床给药。

参考文献

Lai J, Chan CW, et al. Flt3L-mediated tumor cDC1 expansion enhances immunotherapy by priming stem-like CD8+ T cells in lymph nodes. Nature Immunology, 2026. DOI: 10.1038/s41590-026-02419-4.