一个研究小组发现了一些抗体，可能会创造一种治疗铜绿假单胞菌急性和慢性感染的新方法。由于其多种耐药机制，铜绿假单胞菌具有较高的发病率和死亡率，并可在重症患者中引起复杂的感染和危险的败血症病例。来自科隆大学、科隆大学医院、布伦瑞克亥姆霍兹感染研究中心和汉堡-埃彭多夫大学医院的科学家团队从慢性病患者的免疫细胞中分离出抗体，并描述了它们的结合机制。这项研究“发现针对铜绿假单胞菌的高度中和人类抗体”发表在科学杂志《CELL》上。
抗生素耐药性细菌不仅对感染者而且对我们整个医疗系统来说都是一个重要的健康问题。由于存在多种耐药机制，铜绿假单胞菌感染尤其构成威胁，常常导致复杂的肺部感染和危险的败血症，特别是对于重症患者。此外，病原体可以永久定植于肺部等器官，从而促进进行性组织损伤。通常，由于标准治疗不再有效，必须使用所谓的最后手段抗生素来治疗感染患者。因此，迫切需要新的治疗方法，以确保未来有效治疗铜绿假单胞菌等多重耐药病原体的感染。
因此，在他们的研究中，研究人员调查了分离广泛中和人类抗体的方法是否也可以用于开发针对细菌感染的新疗法，这种方法已成功用于病毒感染。“许多已经用于对抗病毒的治疗性抗体是从受感染、康复或接种疫苗的个体中分离和开发的，”主要作者、内科第一科感染科住院医生兼该中心负责人亚历山大·西蒙尼斯博士说。 BMBF 资助的科隆大学分子医学中心的初级研究小组“针对细菌感染的免疫疗法”。
研究小组从长期感染铜绿假单胞菌的囊性纤维化患者的免疫细胞中分离出了针对这种病原体的高效抗体。这些抗体阻断细菌的一种重要毒力因子，即所谓的 III 型分泌系统，该系统尤其在铜绿假单胞菌的严重感染中发挥着重要作用。在使用细胞培养物和动物模型进行的广泛实验中，研究人员能够证明新开发的抗体与传统抗生素一样有效对抗细菌。然而，由于这些抗体的活性独立于抗生素的作用机制和耐药性，因此与许多传统抗生素相比，这些所谓的病理阻断剂也可以对高度耐药的细菌起作用。
该研究通讯作者Jan Rybniker博士总结道：“这些发现和实验方法也可以转移到其他细菌病原体上，因此代表了一种治疗多重耐药细菌感染的有前途的新方法。”
科学家们现在计划进一步开发这些抗体并在临床试验中进行测试。从长远来看，他们计划使用这些抗体作为新治疗方法的一部分，特别是在急性和严重的铜绿假单胞菌感染中。研究人员表示，这些抗体还提供了通过被动免疫来保护铜绿假单胞菌感染风险增加的患者的可能性，尤其是在重症监护室或癌症患者中。
论文原文：
Simonis A, Kreer C, Albus A, et al. Discovery of highly neutralizing human antibodies targeting Pseudomonas aeruginosa [published online ahead of print, 2023 Oct 27]. Cell. 2023;S0092-8674(23)01084-X. doi:10.1016/j.cell.2023.10.002
